Эпидемиология
Расщелины губы и неба являются патологией сращения, которые затрагивают срединную линию лицевого скелета. Они являются одними из самых распространенных врожденных аномалий с мировым уровнем заболеваемости между 0,8 и 2,7 случаев на 1000 живорожденных. Заболеваемость варьируется в зависимости от региона, пола, этнической принадлежности и материнских характеристик. Расовые различия заметны у коренных американцев, имеющих самый высокий уровень заболеваемости (следующие за ними маори, китайцы, англо-саксы), а у афро-американцев самая низкая.
Этиология
Несмотря на распространенность, этиология многих расщелин губы/неба остается неясной. В дополнение к хромосомным аномалиям и тератогенным эффектам более 500 признанных Менделевских синдромов связаны с расщелиной губы/неба. Во многих случаях были выявлены специфические генетические мутации, например, синдром Ван-дер-Вуда (IRF6) и Тричера Коллинза (TCOF1). Однако, более 70% расщелин губы и неба и до 50% расщелин неба –только видимо изолированные аномалии. Этиология этих несиндромальных форм расщелин является многофакторной, а генетическое и экологическое содействие остается неясным. Следовательно, хотя это и понятно, что потомство, родные братья и сестры лиц с расщелиной имеют повышенный риск патологии у себя, эта неясность усложняет информирование семей о риске рецидива, либо проведение генетической консультации.
Эмбриология
Орофациальные расщелины образуются в результате полного несращения между любым из дериватов лицевых зачатков, которые образуют орофациальный комплекс. Развитие человеческого лица начинает около 22 дня с миграции черепных клеток нервного гребня (эктомезенхима) из дорзальной области переднего отдела нервной трубки в области лица. По обе стороны от передней кишки впячивания эктодермы образуют пять пар жаберных (глоточных) дуг, которые являются производными примитивных жабр или жаберных дуг рыб. Это первоначальное лицо формируется на 4-й неделе гестации и состоит из пяти отдельных выступов:
- Пара выступов нижней челюсти развиваются в нижнюю челюсть.
- Непарный фронтоназальный выступ, из которого развивается латеральный и медиальный носовые отростки на 5-й неделе. В течение следующих 2 недель медиальные носовые отростки расширяются и сливаются друг с другом и примыкающими верхнечелюстными отростками, завершая формирования верхней губы.
- Пара двусторонних верхнечелюстных выступов формирует верхнюю челюсть.
Вторичное небо выступает, как медиальный отросток, из верхнечелюстного отростка и состоит из мезенхимальных клеток нервного гребня. Уступ растет вертикально (вниз) от двустороннего верхнечелюстного отростка в течение 6 недель. Рост плода вызывает поворот и удлинение головы, опуская язык, который лежал в полости носа в полость рта (ротовая ямка). В то же время небный выступ поднимается в горизонтальное положение над языком в течение 7-й недели гестации. Далее небные выступы продолжают расти навстречу друг другу в течение 8-й недели, пока эпителиальные поверхности, охватывающие противоположные небные выступы не встретятся и не объединятся по средней линии, формируя вторичное небо. Эпителий разрушается, происходит мезенхимальная консолидация.
